ヒロクリニックNIPT虚偽広告｜”全染色体全領域部分欠失・重複疾患とは”のページを斬る

2021.05.20

このページを作ったのは、「公益的」目的です。医業広告が規制されているのは、患者さんが自由意思で医療機関を選択することの妨げになることを阻むためです。それに、虚偽の広告はどの世界でも忌避されなければなりません。皆さんに、「本当のこと」をお知らせしたいという遺伝専門医としての思いでこのページを作りました。事実を適示して相手の社会的地位を棄損すると名誉棄損になるのですが、「真実性」と「公益性」があれば違法性は阻却されます。わたしは医師歴8年目に中央大学法学部に行きましたので、それらの知識を生かしてこれからも、患者さんのためにならない虚偽広告と戦いたいと思います。

みなさんは、医療機関のホームページはすべて「医業広告」に該当するとご存知でしょうか？

医業広告とは

① 患者の受診等を誘引する意図があること（誘引性）
② 医業若しくは歯科医業を提供する者の氏名若しくは名称又は病院若しくは診療所の名称が特定可
能であること（特定性）
の要件を満たすものですので、グーグルなどの広告代理店に金銭的対価を支払ったかどうかについては全く関係ありません。
一般公開されたホームページについてはすべて医業広告規制の対象となります。

今回は、ヒロクリニックの虚偽表示について、遺伝専門医の仲田洋美が美容皮膚科なのに突然「出生前診断の専門家」としてコンテンツマーケティングを美容外科よろしく行っている彼らに挑戦したいと思います。
ちなみに、ヒロクリニックの本体は　www.hiro-clinic.or.jp/　こちら。
医療法人の理事長は奥さん（岡浩子医師。内科。1997年東邦大学医学部卒業. 1997年慶応大学医学部内科学教室入局。専門医資格なし。）で、旦那さん（岡博史医師。）が積極的にNIPTを展開する事業をしているそうですが、こちらのかたは、営利企業をこのほかにも経営しておられるようです。このかたは、慶應の皮膚科はすぐにやめて、シロノクリニックで修行して開業したそうです。

そういえば慶應医学部卒の美容関係は、ケイマン諸島で脱税して逮捕された松岡孝明さんもいましたね。
わたしは、いまの慶応病院院長と親しいですが、慶應卒も色々ですね。そういえば、東大卒も色々でした！（笑）

さて。問題のヒロクリニックのページですが。
nipt.hiro-clinic.or.jp/nipt/microdeletions/
こちらになります。

全文を以下、コピペしまして、仲田の添削や意見は囲んでおきますので、間違わないようにお願いいたします。

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nipt.hiro-clinic.or.jp/nipt/microdeletions/より引用
全染色体全領域部分欠失・重複疾患とは
東京衛生検査所の次世代シークエンサーを用いたNIPTの検査の結果。Y染色体を除いた全染色体全領域において、欠失および重複が患者さまの300～400人に1人に検出されています。文献によるとこれまでに58種類の欠失・重複が報告されています。東京衛生検査所はこれら58種類に加えて、全領域での欠失・重複を報告しています。この報告は700万塩基以上の欠失・重複があるケースのみ行います。

これは驚きですね。まず、「全染色体全領域において、欠失および重複が患者さまの300～400人に1人に検出」がどのようなものかについて、お尋ねしたいです。DNAはコピーするときに間違いがおこるため、全染色体領域の検査をすると、大抵全員がなにかしらの異常（欠失・重複はその代表的なものです）を持っています。この記述では、「どのような」欠失や重複かがさっぱりわからないですね。わざと　ぼやっと　表現して、「300～400人に1人」を「多い」と印象付けているように感じます。
それと、みなさんは驚くかもしれませんが、最近、BRCA1/2という遺伝性乳がんの遺伝子の病的変異が薬剤が使えるかどうかを調べるために保険収載されたのですが、それを請け負っているのがアメリカのミリアド社でこちらはもう30年以上の歴史のある一流企業なのですが、BRCA遺伝子は両方エクソンが24しかないのに、「エクソン25に〇×の異常が」なんて結果を返してきて、学会発表で話題になっています。ところが、これだって知識のない医者が見ると、「ふーん、そうなのね？」となるだけです。ましてや患者さんは気づきません。
遺伝子検査はそもそも、シークエンサーで行うのはどこがやっても同じなのですが、その結果を人の目で見て補正する（本当にどうなのかを確認する）作業を必ずいたしております。がんゲノムもしかり。大学間をつないで医師たちが毎週会議をしております。東京衛生検査所ではそういうシークエンスを読むのにたけたおかたがいらっしゃるのでしょうか？シークエンスの中からエクソンとイントロンを見分けられますか？それならば、このようなページはおつくりにならないでしょう。わたしの指摘をよみ進めていくと、エクソンとは、という根源が理解されていないことがわかると思います。

全染色体全領域部分欠失疾患は100万塩基から300万塩基程度の欠失でも症状を発症しますが、症例によっては当該遺伝子を含んで700万塩基以上の欠損を伴うこともあります。疾患特有部位の遺伝子欠損を超える大きな欠失があった場合も、該当遺伝子が欠損してるために同様の症状またはより重度の疾患を伴うことが考えられます。そのため、該当欠損部位が疾患特異的部位にふくまれている場合、欠損範囲が大きい場合でも同じ診断名をつけるのが妥当と我々は考えております。微小欠失と呼ぶと誤解を招くため、部分欠失疾患として当HPは記載させていただきます。

仲田：わたしは１年目の時、「仲田の考えなんて聞いてないんだ、世の中の決まりをちゃんと調べてそれに基づいて話をしろ。」と言われましたので、「妥当と考えて居ます」なんて言ったらおこられましたね。わたしの教授は紫綬褒章をもらった血液内科の大家、当時の御三家の１人の三好勇夫教授でした。遺伝の専門家でもない、美容皮膚科の医師が専門外のことを「突然思い付いて」、「妥当と考えます」と言って通用するほど医学の世界は甘くはありません。妥当だという表現は専門家集団の「コンセンサス」を得られるものについて行われます。新説が諸説出て消えていくのが常な医学な世界で、一人が思い付いたからと言って妥当と言えるものではありません。患者さんたちはこういう表現に騙されないようにご自身で賢くおなり下さい。また、医業広告規制が強化されてきた背景は、美容外科系の医師たちが虚偽や誇大な広告をすることとのいたちごっこでしたが、現在、厚生労働省が一番頭を悩ませているのが、こうしたクリニックの誇大・虚偽広告だということを明記しておきます。学会でもこうした件は大変問題になっておりまして、東京衛生検査所がやっているツイッターで、「人類遺伝学会に入会申請した」と挑戦的内容をつぶやいていたため、学会に通報しました。つつがなく入会申請は却下されました。なお、当学会は入会に当たり評議員の推薦が必要ですが、こちらの先生を推薦したした評議員には「どゆこと？」と問い合わせが入り、よく考えてなかったという返答だったそうです。無責任なおふるまいは辞めていただきたいですね。
twitter.com/tokyo_nipt/status/1297283202579537920
人類遺伝入会申し込み

ちなみに、ここには「入会すれば学会発表ができるようになる」と言っていますが、ガイドライン違反行為を発表できるほど学会は甘くありません。実は、昔はO産婦人科がガイドライン違反を発表してマスコミに取り上げさせて宣伝効果を発揮するなどの事件があり、2015年の遺伝カウンセリング学会でわたくし、その演題の時に厳重抗議しまして、そういう演題は発表できない仕組みに改訂いたしました。遺伝カウンセリング学会と人類遺伝学会は兄妹学会ですので、両方の学術集会の演題採択基準が変更となりまして、ガイドライン違反の演題の排除が可能となりました。もうすでに5年もたっています。この方は学会発表最近したことないんですかね？ガイドライン違反していなければ可能ですが、東京衛生検査所は衛生検査所の協会にも入っていないし、「専門家じゃない人がどうやってシークエンサーからでる結果を読んでいるのか」が大変疑問なので、おそらく入会して演題を出しても真実性に問題があるため通らないでしょう。

全染色体全領域部分欠失疾患
通常
全染色体全領域部分重複疾患
700万塩基のうちエクソン領域は約２％含まれており、それは14,000塩基にもなります。

このページを書いたのはおそらく医療系？のライターでしょう。遺伝カウンセラーでしたらさすがにこの間違いは致しません。ゲノムの2%が遺伝子、というのを曲解してるんですね。遺伝子はエクソンとイントロンから成り立ちますので、700万塩基の2％は遺伝子、となります。しかし。ゲノム全体で60億塩基のうち遺伝子が2%であって、遺伝子は同じ密度で配列しているわけではありません。染色体は大きいものから順番に1～22の番号を振られていますが、最後の21と22が入れ替わっています。一番小さい21番染色体が最も遺伝子数が337個と少ないのですが、次に遺伝子がすくないのが18、その次が13の順なのです。また、染色体の中でも遺伝子の密な領域、ほとんどない領域があります。従って、7Mbが欠失したからと言ってその2%が遺伝子だとは限りません。部位によってもっと多くなる、少なくなる、ので一概に言えないし、こんな大きな領域が欠けてしまっても、遺伝子が少ない領域ならば全然影響ありません。
それと、エクソンの平均的塩基数は145塩基ですので、14000塩基のエクソンとなると、100近いエクソンくらいになりますね。ヒトで最大のDMD遺伝子（デュシェンヌ型筋ジストロフィーの原因遺伝子）が約250万塩基でエクソン数79ですので、ちょっと盛りすぎでしょう。
いずれにしても、全く基礎知識のない人がかいた医学的なように見える文章を、基礎知識が全くない医者たちがろくにチェックもせずに掲載し、基礎知識がもっとない患者さんたちを虚偽表示で「そうなの？」と思い込ませて誘引するとしたら悪質と言わざるを得ないでしょう。

それだけの長さのエクソンがモノソミーまたはトリソミーになると中等度以上の障害を伴うことが予想されます。700万塩基の範囲は大きいと考える方もいるかもしれませんが、羊水穿刺後のマイクロアレイ検査でも500万塩基以下の欠失・重複は製造機器メーカ保証がありません。また、東京衛生検査所では羊水検査のエクソーム解析を行っております。ご存知の通り羊水穿刺はリスクを伴う検査なのでスクリーニングには向きませんが、本当に微小な変化を捉えるのであれば、この羊水検査＋エクソーム解析を行うことをお勧めします。

すみませんが、モノソミー、トリソミーという言葉の使い方がそもそも間違っています。
染色体は、ギリシャ語 χρῶμα (chroma) 「色のついた」という意味のChromo- とギリシャ語の　σῶμα (soma) 「体」という意味の　-some を掛け合わせてChromosome と命名されました。この染色体が1本になるから1 2 3の数字に対応する　mono di tori　を接頭詞につけて染色体が1本になる事を　モノソミー　トリソミー　と言います。したがって、部位が割と大きければ重複は　部分トリソミー　と表現されることはありますが、エクソンのような「平均的に145塩基」という小さな領域についてモノソミー、トリソミー　という表現は致しません。もっと医学をお勉強なさってから文章をお書きになってはいかがでしょうか。遺伝専門医ならわかることも、一般の医師にはわかるものではありません。昔はわかっていなかったことが日進月歩で進んでいるのが遺伝子の世界なので。美容皮膚科に立ち向かえる代物ではありません。したがって、東京衛生検査所でエクソーム解析（全部の遺伝子のエクソンを解析することです）をしたところで、エクソンが何かもわかっていない方々のようですから、いったいどういう検査をしてくれるのか、わたしは不安になります。

なお、エクソン領域の1塩基の変化も捉えることは可能ですが、イントロン領域の変化に伴う疾患や、次世代シークエンサーが読みにくい領域も存在するため、やはりすべての疾患に対応しているわけではありません。イントロン領域の変化に伴う疾患や、次世代シークエンサーが読みにくい領域も存在します。

これも虚偽表示です。イルミナのシークエンサーでのVeriseq2に関してはわたしも導入しませんかとうことで説明を受けましたが、イルミナは相変わらず、「DNA断片の端の36塩基の配列を決定して」どこの部分の断片なのかを決定することしかできません。それでも4の36乗通りの組み合わせですので、どこの断片かを決定することは可能です。しかし、もともと150塩基くらいの断片を測っている中、36塩基しか見ていないので、イルミナの測定方法だと「この断片はこの染色体のこの場所」ということしか決定できません。これに対して、ミネルバクリニックが採用している第3世代NIPTでは遺伝子の1塩基変異を検出可能ですが、こちらは両端の75塩基を146塩基の長さの断片に対して決定しているため、断片の全塩基配列を決定していて、1塩基の変異（書き変わってしまったとか）を検出可能です。わたしはイルミナに、一塩基変異が検出できるようにならないかと質問しましたが、イルミナは出来ないと答えました。ヒロクリニックはどうしてこのような虚偽を記載するのでしょうか？

現在、当クリニックでは東京衛生検査所で検査を行っております。
東京衛生検査所では、2020年6月19日より、5つの全染色体全領域部分欠失疾患に加え、全染色体全領域部分欠損・重複疾患も検査ができるようになりました。
それに伴い、従来のスタンダード（Dプラン）、ミディアムプラン（Cプラン）がパワーアップしました。
以前は５疾患（1p36欠失症候群、4p欠失症候群、5p欠失症候群、15q11.2欠失症候群、22q11.2欠失症候群）の領域のみの欠失を報告していましたが、１、４、５、１５、２２番染色体の全領域の欠失および重複を報告いたします。
ヒロクリニックのHPより

この絵は測定可能な疾患が増えたように記載していますが、上の解説をお読みになった皆さんなら、もうこれが「7Mb以上の欠失と重複を測定可能な」方式の検査では測定できないことは確実にお分かりになるでしょう。なお、ミネルバクリニックでも世界的大企業と「7Mb以上の欠失と重複を測定可能な」カリオセブンを契約しておりますが、こちらは9種類の微小欠失症候群を検出するために独自の検査方法を開発しておりまして、イルミナの検査方法とは異なります。

1p36欠失症候群
成長障害、重度精神発達遅滞、難治性てんかんなどの症状

4p欠失症候群（ウォルフ・ヒルシュホーン症候群 Wolf-Hirschhorn syndrome）
重度の精神発達の遅れ、成長障害、難治性てんかん、多発形態異常。

5p欠失症候群（猫鳴き症候群 Cri-Du-chat Syndrome）
低出生体重、成長障害、甲高い猫のなき声のような啼泣。顔貌所見や筋緊張低下、精神運動発達の遅れ。

15q11.2欠失症候群（プラダー・ウィリー症候群及びアンジェルマン症候群）
プラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome）
筋緊張低下、色素低下、外性器低形成。

アンジェルマン症候群（Angelman syndrome）
重度の精神発達の遅れ、てんかん、失調性運動障害、行動異常、睡眠障害、低色素症、特徴的な顔貌。

22q11.2欠失症候群　ディ・ジョージ症候群（DiGeorge症候群）
先天性心疾患、精神発達遅延、特徴的顔貌、免疫低下、口蓋裂・軟口蓋閉鎖不全、鼻声、低カルシウム血症。

これらの微小欠失症候群は、欠失サイズが７Mbより小さいので、イルミナのVeriseq2では測定できません。以前もブログでお書きした通りです。イルミナ自身が「測定できない」と私にも説明しておりますし、それをなぜヒロクリニックがいつまでも「可能である」と虚偽表示し続けるのか理解しかねます。エクソンの意味も分からない彼らに独自に微小欠失を検査する方法を開発することは不可能と考えます。以上、ご意見があればいつでもお受けいたしますので書き込んでください。岡博史先生、慶應卒なのにエクソンくらいちゃんと理解したほうがいいですよ。慶應が泣いてます。あ。これは老婆心ですね。わたしも老婆になりました。

証拠保全のため、ヒロクリニックのHPをPDFにしたものを公開しておきます。
全染色体全領域部分欠失・重複疾患とは _ ヒロクリニック